美国圣地亚哥
中国上海
2024年4月12日

 

备受瞩目的2024年度美国癌症研究协会年会（AACR）在美国圣地亚哥圆满落幕。作为全球规模最大的癌症研究会议之一，AACR关注肿瘤早期研究和创新进展，汇集了肿瘤领域前沿的研究成果。此次，聚焦于可突破血脑屏障的小分子药物研发的生物医药创新企业璧辰医药(ABM Therapeutics）以2张海报的形式，展示了其自主研发的pMEK 抑制剂ABM-4095在治疗RAS突变癌症以及胰腺癌的临床前数据，吸引了众多肿瘤研究领域的专家、学者。这也是璧辰医药第三次在AACR亮相。

 

璧辰医药创始人陈晨博士在现场和参观者交流

 

海报一: 1947 / 25

标题：Studies on pMEK inhibitors for the treatment of RAS-mutant cancers as a single agent or combinations

 

摘要：

RAS突变是人类癌症中最常见的致癌基因，KRAS突变在非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）中的频率最高。KRAS G12C抑制剂已被批准用于治疗NSCLC患者。然而，这些治疗最终会产生耐药性。临床前研究表明，MAPK通路再激活可能是耐药机制中的一种。在临床开发中的许多 MEK 抑制剂中，CH5126766 与 MEK1 无活性构象结合并阻断其磷酸化和激活。我们认为这种化合物应该可以防止在大多数 RAF 和 MEK 抑制剂（如维罗非尼和考比替尼）中常见的 MAPK“矛盾激活（或者反向激活）”。我们在各种体外试验中研究了这种化合物，发现它在对抗矛盾激活方面的潜力，而矛盾激活可能是 MAPK 信号通路抑制剂（包括 RAS-、RAF-MEK- 和 ERK 抑制剂）作为单一药物或与上述抑制剂联合使用一段时间后产生耐药的原因。此外，我们正在开发一系列类似CH5126766的化合物，除了抑制MEK1/2被激活外，还改善了对MEK1/2激酶活性的抑制。综上所述，对pMEK抑制剂的研究表明，这类化合物在临床上可能会减轻MAPK通路的再激活而产生的耐药并延长药物疗效。

可扫描下方二维码，获取完整海报：

海报二: 592 / 2

 

标题： A novel pMEK inhibitor ABM-4095 for the treatment of pancreatic cancer

 

摘要：

在肿瘤中, MEK-ERK通路通常由于上游BRAF或RAS突变被激活。RAS 在多种癌症中经常发生突变，尤其是在胰腺癌中，RAS突变发生率约为 95%。胰腺癌的死亡率最高，5 年生存率为 8%，中位生存率为 6 个月。尽管靶向治疗已在胰腺癌中得到广泛评估，目前唯一获批的靶向治疗只有厄洛替尼联合化疗药物吉西他滨。迄今为止，FDA 已批准了四种阻断 RAF 激活的MEK 抑制剂，但由于 ERK对RAF的活性有反馈抑制作用，在ERK的活性被MEK抑制剂抑制以后，RAF活性得以释放，从而诱导了MEK 磷酸化，也就是MEK的活化。因此这些获批的MEK抑制剂抑制RAS 突变激活的 ERK 信号的效果有限。在这里，我们报道了一种新型小分子、ATP 非竞争性 pMEK 抑制剂ABM-4095，它有效阻止 RAF 对MEK 的磷酸化，同时适度抑制 MEK 激酶活性。ABM-4095具有良好的细胞渗透性。其抗癌功效已在体外癌细胞系增殖试验和体内异种移植模型中得到证实。在 Miapaca-2 异种移植模型中，ABM-4095 作为单一药物或与KRAS G12C 抑制剂 AMG-510 联合使用显示出良好的剂量依赖性肿瘤抑制作用，并观察到肿瘤消退。综上所述，ABM-4095是一种高活性的pMEK抑制剂，在体外和体内实验中显示了对RAS突变胰腺癌具有显著的生长抑制效果。

 

可扫描下方二维码，获取完整海报：

关于ABM Therapeutics

ABM Therapeutics成立于2015年，是一家聚焦于可突破血脑屏障的小分子药物研发的生物医药创新企业。其在研的小分子靶向抑制剂可突破血脑屏障，使药物入脑效率显著提高，有望增强原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移癌的治疗疗效。ABM自成立以来稳健发展，已经在美国和中国设立了运营中心 并在中美两地都开展了临床研究。公司通过自主研发,构建了丰富的入脑药物研发管线，成为抗脑癌药物和其他入脑小分子药物的开发平台。