研发策略概述
利用我们独特的药物发现平台解决小分子靶向治疗肿瘤的脑转移和耐药性问题

我们的研发团队在药物发现方面拥有卓越的专业知识,包括基于理论计算导向的结构设计、靶结合动力学、肿瘤学研究和中枢神经系统化合物优化。

 

大多数癌症患者死于癌细胞转移,包括脑转移。在低氧、营养缺乏和服用药物等应激微环境下,癌细胞往往呈现干细胞状态,比如高度表达活性转运体,如ABCB1, ABCC1 and ABCG2。这些癌症干细胞(也称为癌症起始细胞)可以通过血液或淋巴转移到不同的器官,如肝脏、骨骼、肺和大脑等部位。

 

Picture Resourcehttps://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2016/cs/c6cs00076b

 

脑肿瘤是脑内出现了异常细胞。肿瘤可分为原发性肿瘤,如脑内开始的胶质瘤,和继发性肿瘤,即脑转移瘤(BM)。脑转移肿瘤是从其他地方,如肺、乳腺或皮肤转移过来的。血脑屏障(BBB)是一种高度选择性的渗透屏障,它将中枢神经系统(CNS)中循环的血液与脑脊液(CSF)隔开。BBB阻止了几乎大多数已知的抗癌药物、生物制剂或小分子进入中枢神经系统,因此这些药物难以达到治疗大脑肿瘤所需要的治疗药物浓度。    

 

我们通过设计和优化缺乏ABC活性转运体结合活性,以及具有对细胞及脑高度渗透性的候选药物来解决上述问题。这些化合物特征可以更好地减轻肿瘤细胞发展出对其的耐药性。同时,我们也在探索各种药物联合治疗方法,以协同抑制肿瘤生长和肿瘤转移。此外,我们也正在寻找将免疫疗法和小分子靶向疗法联合相结合的策略来治疗脑部肿瘤。

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